Terapias de edición de genes CRISPR/Cas9 para la fibrosis quística

 

Fig 1. CRISPR. Disponible en: 
https://www.bayer.com/es/es/blog/espana-que-es-la-tecnologia-crispr

Tipo: In vivo e in vitro, ex vivo-somática (1).

Tipo de A.N:
- In vivo e in vitro: mRNA, gRNA de Cas9 (1).
- Ex vivo: gRNA (1).

Dirigido por:
- In vivo e in vitro: plásmidos que codifican gRNA y mRNA (1).
- Ex vivo: plásmidos que codifican Cas9 y gRNA (1)

Órgano a tratar:
- In vivo e in vitro: células epiteliales del pulmón (1).
- Ex vivo: organoides intestinales (1).

Vía de administración:
- In vivo e in vitro: transfección mediante penetración de nanopartículas de lípidos (1)
- Ex vivo: transfección (1)

Resultados: 
In vivo e in vitro:
- Corto plazo: eliminación de la mutación en 61% (1).

Ex vivo:
- Corto plazo: retraso de la expresión de Cas9 y de los RNA de los casquetes de gRNA (1).
- Largo plazo: riesgo de apoptosis, resistencia a antibióticos (1).

Referencias Bibliográficas:
1.Graham CA, Hart ST. Terapias de edición de genes CRISPR/Cas9 para la fibrosis quística. Expert Opin Biol Ther [Internet]. 2021 [14 Ago 2022]; 21(6):767-780. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33412935/

Uso de células madres mesenquimales en la inflamación pulmonar y su relación con la fibrosis quística

 

Fig 1. Células madres mesenquimales. Disponible en: https://www.institutoordonez.com/tratamiento/celulas-madre-mesenquimales/

Tipo de Stem Cell: Células madres mesenquimales de médula ósea y perinatales (cordón umbilical o placenta) (1).

Método de obtención:
- Médula ósea: Aplicación de un amortiguador de lisis para eritrocitos, seguida de centrifugación para luego ser resuspendidas. Posteriormente, se incubó y se realizó el proceso de tripsinización para obtener células madres (1).
- Perinatal: Preparación de los tejidos de la placenta o gelatina de Wharton para luego ser sometidos a digestión enzimática y obtener células madres (1).

Vía de administración: Infusión intravenosa, administración intratraqueal única o mediante broncoscopia en dosis de 1 a 5×10⁶ a 10–20×10⁶ células/kg o 100–200×10⁶ células/infusión (1).

Resultados:
- Corto plazo: 

• Estimula la reducción de citocinas prooinflamatorias y el aumento de marcadores prooinflamatorios (1).
• Promueve la diferenciación de macrófagos al fenotipo M2 que contribuye a la resolución de la inflamación (1).
• Pueden transferir mitocondrias funcionales a las células dañadas, lo que reduce el estrés oxidativo en la lesión pulmonar (1).
• Redujo significativamente el grado de infiltración de monocitos y la expresión de genes inflamatorios y profibróticos en el pulmón (1).

- Mediano plazo: mejora de la lesión alveolar y disminución de la fibrosis pulmonar, remodelación vascular, contenido de colágeno mediante la reparación parenquimatosa (1).

Referencias Bibliográficas:
1.  Caretti AN, Peli VA, Colombo MI, Zulueta AI. Luces y sombras en el uso de células madre mesenquimales en la inflamación pulmonar, un tema poco investigado en la fibrosis quística. Cells [Internet]. 2019 [07 Ago 2022]; 9(1):1-17. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31861724/